醫療器械國外注冊最全匯總

醫療器械國外注冊匯總（一）

現在，醫療器械產(chǎn)業(yè)呈現持續快速發(fā)展的局面。國際醫療器械的生產(chǎn)主要集中在美國、歐洲和日本，而市場(chǎng)主要集中在美國、歐洲、日本、中東、阿拉伯地區和中國，其中美國的醫療器械生產(chǎn)和消費都占到全球的50%左右。中國醫療器械產(chǎn)品主要出口市場(chǎng)包含英國、美國、澳大利亞、加拿大、德國、韓國、日本等。談醫療器械國外注冊，首先是醫療器械分類(lèi)。日本、美國、和歐盟對于醫療器械的分類(lèi)不同，同一個(gè)產(chǎn)品在不同的國家和地區可能有完全不同的分類(lèi)。確定了在某一國家/地區的分類(lèi)之后研讀并了解該地區的相關(guān)法規，做出regulatory strategy. 相關(guān)資訊在類(lèi)似FDA的網(wǎng)站上有。 如果公司沒(méi)有能力完成通常是雇傭第三方。需要考慮的是臨床數據的通用性。最后撰寫(xiě)和提交文件涉及當地語(yǔ)言，格式交流等各種問(wèn)題。資源有限的公司一般由第三方完成。大公司一般有自己當地的注冊專(zhuān)員。舉個(gè)例子，假設公司A想要在美國注冊三類(lèi)產(chǎn)品，例如心臟支架。從IDE甚至pre-IDE開(kāi)始就要和FDA交流溝通，然后PMA。為了追求效率，通常是一組人來(lái)完成的。各國醫療器械注冊均有不同，現已美國，歐盟，日本等國為主，綜合介紹醫療器械國外注冊相關(guān)流程和信息。

一．美國fda醫療器械注冊介紹

FDA是食品和藥物管理局（Food and Drug Administration）的簡(jiǎn)稱(chēng),被公認為是世界上最大的食品與藥物管理機構之一。其職責是確保美國本國生產(chǎn)或進(jìn)口的食品、化妝品、藥物、生物制劑、醫療設備和放射產(chǎn)品的安全。出口到美國的食品，藥品，醫療設備，化妝品等必須要注冊了FDA才能順利清關(guān)。

美國FDA規定，國外的醫療器械、食品、酒類(lèi)、藥品等工廠(chǎng)在進(jìn)入美國之前必須進(jìn)行注冊，同時(shí)必須指定一位美國代理人，該美國代理人負責緊急情況和日常事務(wù)交流。美國代理人是指在美國或在美國有商業(yè)場(chǎng)所，國外工廠(chǎng)為了進(jìn)行FDA注冊而指定其為注冊代理人。美國代理人不能只是郵箱、語(yǔ)音電話(huà)，或者作為國外工廠(chǎng)代理人的個(gè)人地址根本就不存在的場(chǎng)所。美國代理人作為FDA和國外工廠(chǎng)之間的交流紐帶，負責緊急情況和日常事務(wù)交流。當發(fā)生緊急情況時(shí)，FDA會(huì )聯(lián)系美國代理人，除非注冊時(shí)指定另一個(gè)作為緊急情況聯(lián)系人。

美國代理人代表國外工廠(chǎng)，FDA將視美國代理人的陳述為國外工廠(chǎng)的陳述，并且將會(huì )認為向美國代理人提供的信息或文件等同于向國外工廠(chǎng)提供了信息或文件。制造商只能指定一個(gè)人作為FDA工廠(chǎng)注冊的美國代理人，為了進(jìn)行工廠(chǎng)注冊指定美國代理人不妨礙工廠(chǎng)為了進(jìn)行其它商業(yè)活動(dòng)而指定其他多個(gè)代理人（例如國外供應商）。

公司在美國進(jìn)行的商業(yè)活動(dòng)不需要通過(guò)本注冊指定的代理人進(jìn)行。fda針對醫療器械分為三類(lèi)，一類(lèi)低風(fēng)險，二類(lèi)中風(fēng)險，三類(lèi)高危產(chǎn)品。美國有增長(cháng)潛力的醫療器械有牙科用品、潔牙器、機頭、聽(tīng)診器、牙科成像和X光片、內窺鏡、外科及手術(shù)室、床擔架、牙科實(shí)驗室設備、整形外科&骨科、病人監護儀等。

1.醫療器械FDA注冊：

包括企業(yè)注冊和產(chǎn)品列名兩個(gè)部分。注冊完成后輸入相應的注冊碼、查詢(xún)碼、或者企業(yè)名稱(chēng)可以到FDA官網(wǎng)上查詢(xún)到相關(guān)信息。費用包括兩個(gè)方面，一個(gè)是美國收取的FDA年費，這個(gè)費用以美金的形式直接付給FDA財政，每年的10月1號-12月31號續交下一年的年費，以維持FDA注冊的有效性，年費的金額每年也都不一樣。另一個(gè)是咨詢(xún)公司收取的代理費用。在FDA網(wǎng)站可以查詢(xún)注冊醫療器械產(chǎn)品：搜索FDA官網(wǎng)，全名“美國食品藥品管理局fda官網(wǎng)”或“u.s. food and drug administration (fda)”一般出來(lái)的前面幾個(gè)都是，點(diǎn)進(jìn)去看一看。

找到“Medical Devices”，點(diǎn)擊就可以進(jìn)入醫療器械專(zhuān)區了！往下翻，看到“Navigate the Medical Devices Section”下面的“Device Advice: Comprehensive Regulatory Assistance”，進(jìn)入“Device Advice: Comprehensive Regulatory Assistance”后，左邊一欄：“Medical Device Databases”，醫療器械數據庫，點(diǎn)進(jìn)去。

PMA：上市前審批，是FDA要求的最嚴的上市申請。

510(k)s：上市前通知，目的是證明申請上市的器械與不受PMA影響的合法上市器械同樣安全有效。

然后，然后就可以點(diǎn)這兩個(gè)進(jìn)行查詢(xún)了。用的關(guān)鍵詞一般是：申請人和產(chǎn)品名。這里還是用申請人：Wright作為例子！輸入關(guān)鍵詞，點(diǎn)擊“search”后，出現一個(gè)列表。點(diǎn)擊一個(gè)產(chǎn)品，進(jìn)入產(chǎn)品信息界面，點(diǎn)擊“summary”會(huì )出現一個(gè)PDF文件（有關(guān)產(chǎn)品信息和申請人的申請書(shū)等），右上角有下載的小箭頭！

下面列出常用的鏈接：在FDA查詢(xún)醫療器械注冊情況

進(jìn)入FDA器械主頁(yè)碼http://www.fda.gov/MedicalDevices/default.htm

在欄目：Approvals & Clearances 項下有d

· Recently-Approved Devices

· 510(k) Clearances

· PMA Approvals

進(jìn)入相應項，即可搜索查詢(xún)

Recently-Approved Devices

· 510(k) Clearances

· PMA Approvals

國內正在注冊的體外診斷試劑，在FDA上市的情況https://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/Databases/default.htm

510k文件有些查詢(xún)結果這里可以直接下載。

http://www.accessdata.fda.gov/s/cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm

2.醫療器械FDA驗廠(chǎng)

美國FDA注冊，FDA510K，FDA驗廠(chǎng)，針對美國市場(chǎng)，其中FDA注冊是強制性要求，普通FDA注冊和產(chǎn)品列名是針對一般低風(fēng)險產(chǎn)品，行業(yè)內稱(chēng)作510K豁免產(chǎn)品，510K則對應針對高風(fēng)險產(chǎn)品，也就是我們說(shuō)的510k產(chǎn)品。FDA驗廠(chǎng)針對部分被抽查到的企業(yè)，一般產(chǎn)品風(fēng)險越高，被抽到驗廠(chǎng)的概率越大。醫療器械FDA驗廠(chǎng)來(lái)說(shuō)，醫療器械FDA驗廠(chǎng)是按照QSR820體系，QSR820是法規，不是認證，廠(chǎng)家拒絕檢查視為違法。拒絕后最直接的后果就是會(huì )收到FDA的警告信，最嚴重的后果就是會(huì )被拉到黑名單，并被FDA官網(wǎng)出具進(jìn)口禁令，從此無(wú)緣美國市場(chǎng)。目前FDA對中國制藥和器械企業(yè)的審核數量約為130-160家/年。對藥企而言，注冊企業(yè)約為800家。而器械則超過(guò)3400家，對于I類(lèi)產(chǎn)品，每四年檢查一次，對于II/III類(lèi)產(chǎn)品，每?jì)赡隀z查一次。

.FDA檢查重點(diǎn): 評審文件;按QSIT方法--基于7個(gè)子系統， 4個(gè)主要子系統(管理、設計、糾正預防、生產(chǎn)過(guò)程); 3個(gè)支持子系統(文件、物料、生產(chǎn)工具和設備控制);FDA檢查工作時(shí)會(huì )以點(diǎn)帶面，抓住一點(diǎn)，可在一個(gè)問(wèn)題上幾個(gè)來(lái)回，也可能檢查整個(gè)公司的質(zhì)量管理體系。檢查時(shí)間及人員安排：一類(lèi)二類(lèi)器械均為1名檢察官；三類(lèi)器械為1名或2名檢察官，4-5個(gè)工作日。FDA總部對近60%的醫療器械進(jìn)行上市前通告(510K)或者上市前批準(PMA)的審查。

3.FD械注A醫療器冊產(chǎn)品具體分類(lèi)：

I類(lèi)產(chǎn)品為“普通管理(General Controls)”產(chǎn)品，是指風(fēng)險小或無(wú)風(fēng)險的產(chǎn)品，如醫用手套、壓舌板、手動(dòng)手術(shù)器械等，這類(lèi)產(chǎn)品約占全部醫療器械的30%。FDA對這些產(chǎn)品大多豁 免上市前通告程序，一般生產(chǎn)企業(yè)向FDA提交證明其符合GMP并進(jìn)行登記后，產(chǎn)品即可上市銷(xiāo)售。

II類(lèi)產(chǎn)品為“普通+特殊管理(General & Special Controls)”產(chǎn)品，其管理是在“普通管理”的基礎上，還要通過(guò)實(shí)施標準管理或特殊管理，以保證質(zhì)量和安全有效性的產(chǎn)品，這類(lèi)產(chǎn)品約占全部醫療器械 的62%。FDA只對少量的II類(lèi)產(chǎn)品豁免上市前通告程序，其余大多數產(chǎn)品均要求進(jìn)行上市前通告(510K)。生產(chǎn)企業(yè)須在產(chǎn)品上市前90天向FDA提出 申請，通過(guò)510K審查后，產(chǎn)品才能夠上市銷(xiāo)售。

III類(lèi)產(chǎn)品為“上市前批準管理(Pre-market Approval，PMA)”產(chǎn)品，是指具有較高風(fēng)險或危害性，或是支持或維護生命的產(chǎn)品，例如人工心臟瓣膜、心臟起搏器、人工晶體、人工血管等，這類(lèi)產(chǎn) 品約占全部醫療器械的8%。FDA對此類(lèi)產(chǎn)品采用上市前批準制度，生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品上市前必須向FDA提交PMA申請書(shū)及相關(guān)資料，證明產(chǎn)品質(zhì)量符合要求， 在臨床使用中安全有效。FDA在收到PMA申請后45天內通知生產(chǎn)企業(yè)是否對此申請立案審查，并在180天(不包括生產(chǎn)企業(yè)重新補充資料的時(shí)間)內對接受 的申請做出是否批準的決定，只有當FDA做出批準申請的決定后，該產(chǎn)品才能上市銷(xiāo)售。

醫療器械國外注冊匯總（二）

隨著(zhù)中國對外貿易的大步發(fā)展，中國的產(chǎn)品越來(lái)越多的走向歐洲，歐洲聯(lián)盟（European Union），簡(jiǎn)稱(chēng)歐盟（EU），是由歐洲共同體 (European Communities) 發(fā)展而來(lái)，是一個(gè)集政治實(shí)體和經(jīng)濟實(shí)體于一身、在世界上具有重要影響的區域一體化組織。歐盟針對醫療器械分為1類(lèi)，1類(lèi)滅菌，2a類(lèi)，2b類(lèi)產(chǎn)品。英國有增長(cháng)潛力的醫療器械有手套、聽(tīng)診器、注射器、耳鏡、內窺鏡、鉗子、高壓滅菌器、消毒器等。德國有增長(cháng)潛力的醫療器械有超聲波、牙科椅、鉆探工具、呼吸機、手套、牙科用牙冠和橋接材料、甜點(diǎn)圖檢測儀器、理療設備等。歐盟網(wǎng)站于2015年2月2日搬移至新地址(http://ec.europa.eu/growth/index_en.htm)，，歐盟協(xié)調標準列表的地址更換。歐盟協(xié)調標準是指由CEN(歐洲標準委員會(huì ))、CENELEC(EN歐洲標準)和ETSI(歐洲電信標準化協(xié)會(huì ))根據歐盟委員會(huì )與各成員國商議后發(fā)布的命令制定并批準實(shí)施的歐洲標準，幫助旨在歐盟銷(xiāo)售產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)及公告機構確定產(chǎn)品適用標準。醫療器械協(xié)調標準按照有源植入醫療器械，一般醫療器械和體外診斷醫療器械的分類(lèi)方式，對應以下3個(gè)標準列表網(wǎng)站入口，更新地址為：

Active implantable medical devices(有源植入醫療器械)：

http://ec.europa.eu/growth/single-market/european-standards/harmonised-standards/implantable-medical-devices/index_en.htm

Medical devices(一般醫療器械)：

http://ec.europa.eu/growth/single-market/european-standards/harmonised-standards/medical-devices/index_en.htm

In vitro diagnostic medical devices(體外診斷醫療器械)：　　http://ec.europa.eu/growth/single-market/european-standards/harmonised-standards/iv-diagnostic-medical-devices/index_en.htm

1. 歐盟CE認證及相關(guān)認證介紹

歐盟為規范其市場(chǎng)，統一產(chǎn)品標準和規范，規定在歐盟市場(chǎng)“CE”標志屬強制性認證標志，不論是歐盟內部企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品，還是其他國家生產(chǎn)的產(chǎn)品，要想在歐盟市場(chǎng)上自由流通，就必須加貼“CE”標志，以表明產(chǎn)品符合歐盟《技術(shù)協(xié)調與標準化新方法》指令的基本要求。這是歐盟法律對產(chǎn)品提出的一種強制性要求。CE 標志,英文為 CE Marking 是一個(gè)28個(gè)歐洲國家強制性地要求產(chǎn)品必須攜帶的安全標志, 其型如 。字母 “CE” 是法文句子 “Conformité Européene” 的縮寫(xiě)。其意為 “符合歐洲 (標準)”。CE 標志(標記) 最初所使用的英文術(shù)語(yǔ)為 “EC Mark”，該術(shù)語(yǔ)于1993年簽署的歐盟產(chǎn)品指令第93/68/EEC號中正式被術(shù)語(yǔ) “CE Marking” 所取代?，F在，所有的歐盟官方文件中均使用術(shù)語(yǔ) “CE Marking”。

歐盟CE認證，進(jìn)入歐盟市場(chǎng)的通行證，歐盟強制性規定，出口到歐盟的醫療器械沒(méi)有CE無(wú)法清關(guān)，I類(lèi)低風(fēng)險產(chǎn)品出具CE符合性報告，I*，IIA,IIB及III類(lèi)高風(fēng)險產(chǎn)品即需要CE證書(shū)，并在產(chǎn)品包裝上打上CE標識?！癈E”標志是一種安全認證標志。在歐盟市場(chǎng)“CE”標志屬強制性認證標志，不論是歐盟內部企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品，還是其他國家生產(chǎn)的產(chǎn)品，要想在歐盟市場(chǎng)上自由流通，就必須加貼“CE”標志，以表明產(chǎn)品符合歐盟《技術(shù)協(xié)調與標準化新方法》指令的基本要求。這是歐盟法律對產(chǎn)品提出的一種強制性要求。I 醫療器械出自我符合性申明或者按客戶(hù)要求出具第三方機構的符合性報告，I*及II、III類(lèi)醫療器械須出具公告機構CE證書(shū)，方可清關(guān)。常見(jiàn)的CE指令有：MDD醫療器械指令，LVD低電壓指令，EMC電磁兼容指令，MD機械指令，GPSD一般產(chǎn)品安全指令,IVDD體外診斷指令等等。具體做哪個(gè)指令，適用什么標準，要根據產(chǎn)品而定。需要提供的資料：提供公司簡(jiǎn)介、產(chǎn)品圖片、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、產(chǎn)品工藝流程、檢測報告（依產(chǎn)品而定）等等。還有歐盟代表服務(wù)（EC-REP:representative in the EU），通常跟CE認證關(guān)聯(lián)在一起，I*,IIA,IIB及III類(lèi)高風(fēng)險產(chǎn)品在申請CE時(shí)即需要提供歐代信息，I類(lèi)產(chǎn)品沒(méi)有強制性規定，但是歐盟客戶(hù)一般都會(huì )要求企業(yè)提供歐代信息。一些非歐盟國家會(huì )要求歐盟藥監局注冊（英國MHRA注冊），中東和南美的部分國家，如埃及，沙特，阿聯(lián)酋，阿根廷，哥倫比亞等等。歐盟自由銷(xiāo)售證明CFS證書(shū)：Free Sale Certificate，非歐盟國家要求，現已成為中東和南美國家的強制性認證。

2.歐盟醫療器械質(zhì)量體系與生產(chǎn)監督介紹

歐盟所要求的質(zhì)量體系要求基于 ISO13485 和三個(gè)醫療器械指令。醫療器械指令是歐盟范圍內統一執行的醫療器械管理法規，其法律地位相當于中國的《醫療器械監督管理條例》。在歐盟，醫療器械上市需要做 CE 認證， CE 認證由歐盟認可的第三方認證機構頒發(fā)。企業(yè)可根據各指令的要求選擇不同的認證途徑。對于 MDD 的 I 類(lèi)醫療器械不需進(jìn)行質(zhì)量體系審核。 ISO13485的構成架構基于 ISO9001，和美國 QSR 的 7 個(gè)子系統構成不同，ISO13485是以過(guò)程為基礎的質(zhì)量管理體系模式，QSR和ISO13485：2003 相比，兩者各有千秋：前者分成 7 個(gè)子系統，使使用者對質(zhì)量體系運作的主要要素能夠一目了然，架構構成和ISO9001版本相似；后者則以過(guò)程為基礎，系統闡述了質(zhì)量管理體系的要求，并明確引入了顧客要求和顧客滿(mǎn)意的概念，即從客戶(hù)中來(lái)，到客戶(hù)中去的管理理念。但兩者對質(zhì)量體系運作的基本要求是大同小異的。

在歐盟上市后的產(chǎn)品由歐盟各成員國的藥監局進(jìn)行上市監察。對于上市后的管理主要在以下兩個(gè)方面：1)通告機構每年或兩年至少一次對獲得 CE 標志的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量體系檢查。2）建立不良事件報告和反饋體系：各國主管部門(mén)要求醫療機構建立不良事件報告制度和植入器械隨訪(fǎng)記錄。各生產(chǎn)企業(yè)也須建立不良事件檔案，該檔案為質(zhì)量體系檢查的重要內容。其中第一個(gè)方面由制造商直接向第三方公告機構申請質(zhì)量體系的認證。審核周期為首次認證后，需要每年接受第三方公告機構的監督審核。ISO13485 體系證書(shū)有效期為 3 年，CE 證書(shū)有效期為 5 年，失效前需要重新進(jìn)行換證審核。歐盟并未制定公告機構的具體收費標準，各公告機構的收費標準并不盡相同。公告機構收費標準一般基于制造商產(chǎn)品風(fēng)險級別的高低、技術(shù)文件、生產(chǎn)工藝的復雜程度、企業(yè)的人員數和規模等因素來(lái)綜合考慮的。質(zhì)量體系經(jīng)公告機構審核通過(guò)后，會(huì )予以頒發(fā) ISO13485 質(zhì)量體系證書(shū)。對于由公告機構進(jìn)行 CE 認證的，非自我符合性聲明的產(chǎn)品，由公告機構在進(jìn)行產(chǎn)品符合性審核通過(guò)后發(fā)放 CE 證書(shū)。審核結果一般有通過(guò)、整改后通過(guò)、不通過(guò)等。

3.醫療器械的相關(guān)法規文件

目前，歐盟已頒布實(shí)施的醫療器械指令有三個(gè)，包括：

1、有源植入醫療器械指令 (EC-Directive 90/385/EEC)。該指令適用于心臟起搏器、可植入的胰島素泵等有源植入醫療器械，于1993年1月1日生效，1995年1月1日強制實(shí)施。

2、醫療器械指令 (EC-Directive 93/42/EEC)。該指令適用于除90/385 EEC指令和98/79 EEC指令規定以外的一般醫療器械，于1995年1月1日生效，并于1998年6月14日強制實(shí)施。

3、體外診斷醫療器械指令 (EC-Directive 98/79/EEC)。該指令適用于血細胞計數器、妊娠檢測裝置等體外診斷用醫療器械，于1998年12月7日生效，2003年12月7日強制實(shí)施。

上述指令是歐盟范圍內統一執行的醫療器械管理法規，其法律地位相當于中國的《醫療器械監督管理條例》和日本的藥事法（The Pharmaceutical Affairs Law）。

三個(gè)醫療器械指令雖然頒布的時(shí)間不同，但相互關(guān)聯(lián)。醫療器械指令(EC-Directive 93/42/EEC)是在有源植入醫療器械指令(EC-Directive 90/385/EEC)的基礎上制訂的，二者又同為體外診斷醫療器械指令(EC-Directive 98/79/EEC)的編寫(xiě)基礎。三個(gè)指令的格式、內容、基本要求大致相同，并針對醫療器械的不同特點(diǎn)而規定了特殊條款。當新頒布的指令對已有指令的基本要求進(jìn)行修改時(shí)，已有指令同時(shí)進(jìn)行相應修訂。

醫療器械指令 (EC-Directive 93/42/EEC)由23項條款和12個(gè)附錄組成，其主要內容為：

1、定義和范圍 （Definitions,scope）

2、上市與投入使用 (Placing on the market and putting into service)該條款中規定制造商需采取所有必要的措施，確保醫療器械在依照設計的目的安裝、維護和使用時(shí)不會(huì )危及患者、使用者或相關(guān)人員的安全及健康。

3、基本要求 (Essential requirements)該條款中規定醫療器械必須符合指令附錄Ⅰ中的基本要求。

4、醫療器械的自由流通和特殊用途的醫療器械 (Free movement,devices intended for special purposes)該條款中規定各成員國不能對符合指令規定的臨床研究用器械、定制器械和帶有CE標記的醫療器械產(chǎn)品設置流通障礙。同時(shí)規定定制器械、參展器械和臨床研究用器械在使用時(shí)可無(wú)需帶有CE標記。

5、可參考的標準 (Reference to standards)

6、標準與技術(shù)法規委員會(huì ) (Committee on Standards and Technical Regulations)該條款規定依據83/189/EEC號指令第五條所設立的委員會(huì )應協(xié)助歐盟委員會(huì )工作。

7、醫療器械委員會(huì ) (Committee on Medical Devices)該條款規定依據90/385/EEC號指令第六條第二項所設立的委員會(huì )應協(xié)助歐盟委員會(huì )工作。

8、保護條款 (Safeguard clause)該條款中規定了成員國對被發(fā)現不符合指令要求的醫療器械產(chǎn)品的處理措施。旨在最大限度保護患者、使用者及相關(guān)人員的安全與健康。

9、分類(lèi) (Classification)該條款中規定醫療器械劃分為四類(lèi)，具體分類(lèi)標準參考附錄Ⅸ中內容。該條款同時(shí)規定，當制造商與公告機構在管理類(lèi)別上發(fā)生分歧時(shí)，由公告機構所屬成員國的主管當局裁決。

10、醫療器械上市后不良事件的通報 (Information on incidents occurring following placing of devices on the market)

11、符合性評估程序 (Conformity assessment procedures)

12、對已有CE標記的醫療器械產(chǎn)品進(jìn)行組合、包裝、滅菌的特殊規定 (Particular procedure for systems and procedure packs and procedure for sterilisation)

13、醫療器械分類(lèi)問(wèn)題的處理措施 (Decisions with regard to classification and derogation clause)

14、上市醫療器械相關(guān)責任人的注冊 (Registration of persons responsible for placing devices on the market)

15、臨床研究 (Clinical investigation)該條款中規定制造商在進(jìn)行臨床研究前，應將臨床研究?jì)热萃ㄖR床研究工作所在成員國的主管機構。經(jīng)主管機構批準后方可實(shí)施。

16、公告機構 (Notified bodies)

17、CE標記 (CE marking)該條款中規定，除定制器械和臨床研究用器械外，符合該指令第三項條款規定基本要求的醫療器械在上市時(shí)必須帶有CE標記。

18、不當使用CE標記的處理措施 (Wrongly affixed CE marking)

19、關(guān)于拒絕和限制某醫療器械上市、使用或臨床研究的處理措施 (Decision in respect of refusal or restriction)

20、保密責任 (Confidentiality)

21、其他相關(guān)指令的修訂與廢止 (Repeal and amendment of Directives)

22.實(shí)施及過(guò)渡性條款 (Implementation,transitional provisions)

23、“本指令通知所有會(huì )員國”。

附錄Ⅰ、基本要求

附錄Ⅱ～附錄Ⅶ為不同的符合性評估程序

附錄Ⅷ、關(guān)于特殊用途器械的聲明 (Statement concerning devices for special purposes)

該附錄中規定了生產(chǎn)者對用于臨床研究和定制器械所出具的聲明中所需的必要信息。

附錄Ⅸ、分類(lèi)標準 (Classification criteria)

附錄Ⅹ、臨床評估 (Clinical evaluation)

附錄Ⅺ、公告機構的相關(guān)規定 (Criteria to be met for the designation of notified bodies)

附錄Ⅻ、EC標志的格式 (CE marking of conformity)

醫療器械國外注冊匯總（三）

3.1、歐盟醫療器械指令中涉及的機構

歐盟已頒布的三個(gè)醫療器械指令中涉及的機構有：

1、歐盟委員會(huì ) (European Commission)

2、歐盟標準委員會(huì ) (CEN / CENELEC)

3、主管當局 (Competent Authorities)

4、公告機構 (Notified Bodies)

5、醫療器械制造商 (Manufacturers)

其中，主管當局是國家的權力機關(guān)，由各成員國任命，負責處理不良事件的報告、產(chǎn)品召回、產(chǎn)品分類(lèi)裁定、咨詢(xún)、制造商和制造商在歐盟地區授權代表的注冊、市場(chǎng)監督及臨床研究的審查。

公告機構由國家權力機關(guān)認可，其名單頒布在歐盟官方雜志上，負責執行符合性評估程序、頒發(fā)CE 證書(shū)和進(jìn)行監督。如成員國發(fā)現公告機構不符合醫療器械指令中對公告機構的要求時(shí)，有權取消其資質(zhì)，并通知歐盟委員會(huì )及其他成員國。

制造商的職責包括：對其產(chǎn)品進(jìn)行分類(lèi)，選擇適當的符合性評估程序，準備技術(shù)文件，起草符合性聲明，對上市后產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量跟蹤或建立警戒系統，建立并維持質(zhì)量體系和確保企業(yè)與產(chǎn)品符合所有適用指令的要求。

如果制造商不在歐盟境內，則必須設立一名授權代表，該代表應為自然人或法人，并應在歐盟境內。該授權代表由制造商指定，代表制造商的利益，作為主管當局和公告機構與制造商的聯(lián)絡(luò )人員。授權代表的名稱(chēng)和地址出現在醫療器械產(chǎn)品的標簽、外包裝或使用說(shuō)明書(shū)上。

3.2、歐盟醫療器械指令中部分定義

1、醫療器械（medical device）：

指任何儀器、設備、器具、材料或者其它物品, 包括使用時(shí)所需軟件，不論是單獨使用還是組合使用,由制造者為下列預期用途而用于人體：

－ 對疾病的診斷、預防、監護、治療或緩解；

－ 對損傷或殘疾的診斷、監護、治療、緩解或補償；

－ 對解剖或生理過(guò)程的研究、替代或糾正；

－ 妊娠控制；

其用于人體體表及體內的主要預期作用不是通過(guò)藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝的手段獲得，但可能有些手段參與并發(fā)揮一定輔助作用。

2、體外診斷醫療器械（in vitro diagnostic medical device）：

是指任何醫療器械, 包括試劑、試劑成分、校準物品、對照材料、試驗工具、儀器、設備、器具或系統, 不論是單獨使用還是組合使用，對從人體內提取的樣本(包括捐獻的血液和組織)在體外進(jìn)行檢查，以提供下列信息為唯一或主要目的：

－ 生理或病理狀態(tài)；

－ 先天畸形狀況；

－ 確定安全性和與受體的相容性；

－ 監測治療措施.

樣本的容器也被認為是體外診斷醫療器械。

3、有源醫療器械(active medical device):

是指依靠電能或其他能源，而不是直接由人體或重力產(chǎn)生的能源發(fā)揮功能的任何醫療器械。

4、有源植入醫療器械(active implantable medical device)

是指預期通過(guò)外科或醫療手段全部或部分介入人體或通過(guò)醫療手段進(jìn)入人體自然孔道，并在操作后仍保留在人體的任何有源醫療器械。

5、定制器械(custom-made device)：

根據醫生或其他專(zhuān)業(yè)人士的書(shū)面要求, 為某一特定患者而制造的任何器械。

6、制造商(manufacturer):

指在以其名義將醫療器械投放市場(chǎng)前負責醫療器械的設計、制造、包裝和標簽的自然人或法人，無(wú)論這些工作是他自己完成的，還是他委托第三方完成。

3.3、歐盟對醫療器械管理類(lèi)別的劃分

歐盟根據醫療器械的風(fēng)險不同，劃分為不同管理類(lèi)別，采用不同管理措施。風(fēng)險越高的產(chǎn)品管理措施越嚴格。

1、93/42/EEC指令適用的醫療器械的分類(lèi)

歐盟將醫療器械指令 (EC-Directive 93/42/EEC)中適用的醫療器械產(chǎn)品按其性質(zhì)、功能及預期目的不同進(jìn)行分類(lèi)。該指令第九項條款和附錄Ⅸ中規定了醫療器械管理類(lèi)別的分類(lèi)規則。醫療器械被劃分為Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ四個(gè)類(lèi)別，廣義上講，低風(fēng)險性醫療器械屬于I類(lèi)、中度風(fēng)險性醫療器械屬于IIa類(lèi)和IIb類(lèi)、高度風(fēng)險性醫療器械屬于III類(lèi)。其中I類(lèi)醫療器械中還分為普通I類(lèi)醫療器械和具有無(wú)菌及測量功能的特殊I類(lèi)醫療器械。

以下是各類(lèi)別產(chǎn)品的舉例：

Ⅰ類(lèi)醫療器械：普通醫用檢查手套、病床、繃帶；

特殊I類(lèi)醫療器械：滅菌檢查用手套、創(chuàng )口貼、、血壓計；

Ⅱa類(lèi)醫療器械：手術(shù)用手套、B超、輸液器；

Ⅱb類(lèi)醫療器械：縫合線(xiàn)、接骨螺釘；

III類(lèi)醫療器械：冠狀動(dòng)脈支架、心臟瓣膜。

2、體外診斷醫療器械的分類(lèi)

歐盟對體外診斷醫療器械同樣按風(fēng)險的高低進(jìn)行類(lèi)別劃分，將風(fēng)險較高的體外診斷醫療器械以列表的形式列在醫療器械指令的附錄文件內，其余體外診斷器械劃分為自我檢測器械(device for self-testing)和其他體外診斷器械。

如下所示：

附錄Ⅱ清單A中所列器械：包括血型檢測用器械，艾滋病及乙型肝炎病毒檢測用器械等；

附錄Ⅱ清單B中所列器械：包括風(fēng)疹、弓形蟲(chóng)檢測用器械、血糖儀、腫瘤標記物等；

自我測試用體外診斷器械：早孕試紙等；

其他體外診斷器械。

3.4、上市前的評估程序

歐盟對不同管理類(lèi)別的醫療器械產(chǎn)品制定了不同的評估程序，由公告機構負責執行。較低風(fēng)險的產(chǎn)品，僅需要簡(jiǎn)單確認其符合指令要求即可，甚至不需公告機構參與，而對于復雜的醫療器械，則需要公告機構進(jìn)行嚴格且復雜的評估程序給予評估。評估后，當認定所評估的醫療器械符合指令要求時(shí)，該醫療器械產(chǎn)品方可準許標識EC標志，并開(kāi)始在歐盟市場(chǎng)中流通和使用。

醫療器械指令 (EC-Directive 93/42/EEC)中有6個(gè)符合性評估附錄，用于在該指令的條款11 中規定的各類(lèi)器械的評估。

1、附錄II –全面質(zhì)量保證體系 (Full quality assurance system)

該全面質(zhì)量保證體系包括產(chǎn)品的設計和生產(chǎn)。它可用于除I類(lèi)產(chǎn)品外的所有其他產(chǎn)品的符合性評估。對于III類(lèi)產(chǎn)品需進(jìn)行設計文檔的審查，而對于II類(lèi)產(chǎn)品，則無(wú)需設計文擋檢查。

2、附錄III -- EC型式檢測 (EC TYPE-EXAMINATION)

該附錄描述了型式檢測的程序，即制造商向公告機構遞交完整的產(chǎn)品技術(shù)文檔以及產(chǎn)品的代表性樣品。公告機構檢查產(chǎn)品是否與技術(shù)文檔一致，并評估是否符合基本要求。根據需要進(jìn)行測試，檢測合格后頒發(fā)EC 型式檢驗證書(shū)。該附錄僅包括器械的設計，適用于IIb或IIl類(lèi)醫療器械。

3、附錄IV – EC確認 (EC VERIFICATION)

該 EC確認程序確保器械依據一個(gè)經(jīng)過(guò)EC型式檢測的型號或技術(shù)文件中描述的器械生產(chǎn)。在該程序下，公告機構對每批產(chǎn)品進(jìn)行抽檢，確認該批產(chǎn)品是否符合經(jīng)過(guò)審核的文件化的設計。

4、附錄V –生產(chǎn)質(zhì)量保證 (Production quality assurance)

該附錄描述了一個(gè)生產(chǎn)質(zhì)量保證體系，即由公告機構證明該系統能保證器械可依據經(jīng)過(guò)EC型式檢測的型號產(chǎn)品，或依據技術(shù)文件中描述的器械生產(chǎn)。該附錄適用于IIa，IIb和III 類(lèi)器械。

5、附錄VI –產(chǎn)品質(zhì)量保證 (Product quality assurance)

該附錄描述了一個(gè)質(zhì)量體系，該體系通過(guò)產(chǎn)品的最終檢驗和試驗以確保生產(chǎn)的器械符合已經(jīng)過(guò)EC型式檢測的型號，或技術(shù)文件中規定的器械。該程序適用于IIa和IIb 類(lèi)器械。該程序不適用于無(wú)菌醫療器械。

6、附錄VII EC符合性聲明 (EC DECLARATION OF CONFORMITY)

該附錄中規定制造商出具符合性聲明確認其醫療器械產(chǎn)品符合醫療器械指令的要求，并描述用于支持符合性聲明的必需的技術(shù)文件。該符合性聲明無(wú)需公告機構審查。該附錄適用于 I和IIa 類(lèi)器械。

不同管理類(lèi)別醫療器械有不同的評估程序，具體如下：

1、非無(wú)菌和無(wú)測量功能的Ⅰ類(lèi)醫療器械：

附錄Ⅶ EC符合性聲明

2、無(wú)菌或具有測量功能的特殊Ⅰ類(lèi)醫療器械

附錄Ⅶ EC符合性聲明 ＋ 附錄Ⅴ 生產(chǎn)質(zhì)量保證；

附錄Ⅶ EC符合性聲明 ＋ 附錄Ⅵ 產(chǎn)品質(zhì)量保證；

附錄Ⅶ EC符合性聲明 ＋ 附錄Ⅳ EC確認。

3、Ⅱa類(lèi)醫療器械

附錄II 全面質(zhì)量保證體系（不包括設計審查）；

附錄Ⅶ EC符合性聲明 ＋ 附錄Ⅴ 生產(chǎn)質(zhì)量保證；

附錄Ⅶ EC符合性聲明 ＋ 附錄Ⅵ 產(chǎn)品質(zhì)量保證；

附錄Ⅶ EC符合性聲明 ＋ 附錄Ⅳ EC確認

4、Ⅱb類(lèi)醫療器械

附錄II 全面質(zhì)量保證體系（不包括設計審查）；

附錄Ⅲ EC型式檢測＋ 附錄Ⅴ 生產(chǎn)質(zhì)量保證；

附錄Ⅲ EC型式檢測＋ 附錄Ⅵ 產(chǎn)品質(zhì)量保證；

附錄Ⅲ EC型式檢測＋ 附錄Ⅳ EC確認。

5、Ⅲ類(lèi)醫療器械

附錄II 全面質(zhì)量保證體系 ＋ 設計審查

附錄Ⅲ EC型式檢測＋ 附錄Ⅴ 生產(chǎn)質(zhì)量保證；

附錄Ⅲ EC型式檢測＋ 附錄Ⅵ 產(chǎn)品質(zhì)量保證

體外診斷器械指令 (EC-Directive 98/79/EEC)中有6個(gè)涉及符合性評估的附錄。分別為：附錄Ⅲ EC符合性聲明，附錄Ⅳ 全面質(zhì)量保證體系，附錄Ⅴ EC型式檢測，附錄Ⅵ EC確認，附錄Ⅶ 生產(chǎn)質(zhì)量保證，附錄Ⅷ 性能評估用器械的聲明和程序 (STATEMENT AND PROCEDURES CONCERNING DEVICES FOR PERFORMANCE EVALUATION)。

關(guān)于體外診斷器械的評估程序有：

1、附錄Ⅱ清單A中器械：

附錄Ⅴ EC型式檢測 ＋附錄Ⅶ 生產(chǎn)質(zhì)量保證；

附錄Ⅳ 全面質(zhì)量保證體系 ＋ 設計審查；

2、附錄Ⅱ清單B中器械：

附錄Ⅴ EC型式檢測 ＋附錄Ⅶ 生產(chǎn)質(zhì)量保證；

附錄Ⅴ EC型式檢測 ＋附錄Ⅵ EC確認；

附錄Ⅳ 全面質(zhì)量保證體系；

3、自我測試類(lèi)器械：

附錄Ⅲ EC符合性聲明 ＋附錄Ⅲ.6 設計審查；

附錄Ⅴ EC型式檢測 ＋附錄Ⅶ 生產(chǎn)質(zhì)量保證；

附錄Ⅴ EC型式檢測 ＋附錄Ⅵ EC確認；

附錄Ⅳ 全面質(zhì)量保證體系；

附錄Ⅲ EC符合性聲明（不包括設計審查）。

3.5、歐盟醫療器械指令的基本要求及協(xié)調標準

醫療器械的基本要求是指令中的核心部分，在三個(gè)醫療器械指令的附錄Ⅰ中均列出了該指令所適用的醫療器械的基本要求內容，這些基本要求項目涵蓋了產(chǎn)品的各個(gè)方面，包括通用要求和針對不同種類(lèi)醫療器械的特殊要求。

例如，在醫療器械指令 (EC-Directive 93/42/EEC)附錄Ⅰ中共有十四條基本要求，包括六條通用要求和八條特殊要求。六條通用要求的主要內容是：

1.器械必須是安全的。器械帶來(lái)的風(fēng)險與受益比必須在可以接受的范圍內。

2.器械在設計時(shí)必須考慮安全因素，應采用公認的技術(shù)。將器械的風(fēng)險消除或降低到最小，如無(wú)法排除風(fēng)險則需設置保護措施，并將保護措施失效后的殘余風(fēng)險通知使用者。

3.器械必須達到制造商規定的性能。

4. 在器械的使用壽命內，器械的安全性和有效性必須得到保證。

5.器械的安全性和有效性必須在合理的運輸、儲存條件下不受影響。

6. 器械在使用中帶來(lái)副作用必須在可接受的范圍內。

八條特殊要求涉及的方面包括：

1、化學(xué)、物理學(xué)和生物學(xué)特性；

2、傳染和微生物污染；

3、結構和環(huán)境特性；

4、具有測量功能的器械；

5、輻射防護；

6、對連接或裝配能源的醫療器械的要求；

7、制造商提供的信息；

8、臨床資料。

制造商需要提供技術(shù)文件以證明申請上市的醫療器械已符合指令中附錄Ⅰ的基本要求。制造商可通過(guò)對產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險分析，必要的型式試驗(安全性能和生物,物理,化學(xué)性能)，必要的壽命或老化試驗，提供同類(lèi)產(chǎn)品的臨床資料或對產(chǎn)品進(jìn)行臨床研究等手段進(jìn)行證明。

同時(shí)，在醫療器械指令的第五項條款中規定，任何器械，只要符合依據協(xié)調標準轉換的國家標準，成員國應推定其符合本指令中規定的基本要求（即附錄Ⅰ中規定的基本要求）。因此，證明產(chǎn)品符合協(xié)調標準要求是表明產(chǎn)品已滿(mǎn)足醫療器械指令基本要求的簡(jiǎn)便途徑。協(xié)調標準由歐洲標準委員會(huì )（CEN）和歐洲電器技術(shù)標準委員會(huì )（CENELEC）制定。下面列舉了一些重要的協(xié)調標準及標準涉及的技術(shù)領(lǐng)域：

EN ISO 13485 質(zhì)量體系

EN 868-X 包裝

EN ISO 10993-X 生物學(xué)評估

EN 550，552，554，556 滅菌

EN ISO 14155-X 臨床調查

N ISO 14971 風(fēng)險管理

EN 1041 & EN 980 標簽&符號

EN 60601-x 醫用電氣安全

歐洲藥典

3.6、對上市后醫療器械的監督和保護措施

已發(fā)布的三個(gè)醫療器械指令中都制訂了醫療器械上市后的監督措施和保護措施。歐盟以法規的形式建立不良事件的報告、收集、評估、公告制度，力求保證醫療器械一旦在上市后出現不良事件，最大限度減少危害，降低同類(lèi)事故的重復發(fā)生，使病人或使用者的安全健康得以保護。

醫療器械指令 (EC-Directive 93/42/EEC)在第十項條款中規定：

1、 成員國負責記錄和處理上市后的不良事件。

2、 醫務(wù)人員或醫療機構應及時(shí)報告不良事件，同時(shí)通知制造商或其歐洲代表。

3、 對事件分析后, 成員國應確定是否啟用保護條款。

在體外診斷醫療器械指令 (EC-Directive 98/79/EEC)中提出了警戒系統（Vigilance System）的概念，他是以法規的形式要求建立的一個(gè)由企業(yè)，主管當局、公告機構、使用人員及其它相關(guān)人員共同參與的系統，通過(guò)對不良事件的報告和對所有報告事件進(jìn)行評估并發(fā)布相關(guān)信息的手段來(lái)達到保護患者及使用者、相關(guān)人員的目的。

醫療器械指令中還制訂了相應的保護性條款：

醫療器械指令 (EC-Directive 93/42/EEC)在第八項條款中規定：

1、當成員國發(fā)現已上市或投入適用的醫療器械存在不符合基本要求、使用協(xié)調標準不當或標準本身不完善的情況，并在依照設計的目的安裝、維護和適用時(shí)危及患者、使用者或相關(guān)人員的安全及健康時(shí)，應將歐盟委員會(huì )報告原因及處理措施。

2、歐盟委員會(huì )應盡快聽(tīng)取被處理方意見(jiàn), 然后做出決定：

如認為處理適當，則立即通知各成員國。

如處理不當，則立即通知處理決定國和受處理者。

如認為是屬于標準問(wèn)題，則提交標準和技術(shù)法規委員會(huì )處理。

3、對于不符合規定的帶有CE標志的醫療器械，各成員國應采取措施制止，并通報歐盟委員會(huì )和其他各成員國。

3.7、公告機構簡(jiǎn)介

歐盟醫療器械產(chǎn)品監管模式的特點(diǎn)之一是監管部門(mén)將產(chǎn)品上市的審批權交由第三方機構執行。歐盟各成員國負責指定第三方機構，即公告機構，并告知歐盟委員會(huì )。歐盟委員會(huì )為公告機構指定識別碼（identification number），并在“歐盟公報”（Official Journal of the European Communities）上公布公告機構的名單。各成員國對其指定的公告機構負責，如發(fā)現某公告機構不符合歐盟規定的基本要求或不履行職責，將以同樣方式公布取消其資質(zhì)。

歐盟各成員國根據涉及的指令要求和ISO 17021標準——《合格評定－對提供管理體系審核和認證的機構的要求》（Conformity assessment – Requirements for bodies providing audit and certification of management systems）的要求對公告機構進(jìn)行審查。例如，某機構希望成為93/42/EEC醫療器械指令覆蓋的全部或部分產(chǎn)品的公告機構，則該機構需滿(mǎn)足93/42/EEC附錄Ⅺ中關(guān)于公告機構的相關(guān)規定和ISO 17021標準的相關(guān)要求。經(jīng)其所在成員國的相關(guān)認證機構認可后，該機構可獲得歐盟委員會(huì )頒發(fā)的識別碼和相關(guān)認證證書(shū)，對93/42/EEC適用的醫療器械全部或部分產(chǎn)品進(jìn)行審核、發(fā)證、監管。該機構可執行符合性評估程序的產(chǎn)品種類(lèi)和對應的符合性評估程序類(lèi)別依據認可機構的審查結果而定，并對外公布。該機構成為公告機構后，受其所在成員國的認可機構監督管理。

影響一個(gè)機構能否成為公告機構的因素包括執行符合性評估程序的能力，該機構的獨立性、公正性和該機構保證審核時(shí)獲取信息的機密性的能力。公告機構的主要任務(wù)是依據相關(guān)的指令執行符合性評估程序，可以為全球的制造商提供有償服務(wù)，也可以在其他成員國和第三國開(kāi)展自己的業(yè)務(wù)。制造商們可自由選擇公告機構對其產(chǎn)品進(jìn)行符合性評估。目前，歐盟中已獲得依據醫療器械指令 (EC-Directive 93/42/EEC)進(jìn)行符合性評估資格的公告機構有78家，涉及有源植入醫療器械指令 (EC-Directive 90/385/EEC)的公告機構為21家，可以對98/79/EEC指令覆蓋的體外診斷試劑產(chǎn)品頒發(fā)EC證書(shū)的公告機構有22家。

歐盟并未制定公告機構服務(wù)項目的具體收費標準，各公告機構的收費標準并不相同。以德國TUV萊茵公司（公告機構之一）為例，其收費項目包括文檔審核費用、制證費用和現場(chǎng)審查費用。其中文檔審核費用和現場(chǎng)審查費用按N×人×天數計算，N為1個(gè)審核員一天的審查費用。根據產(chǎn)品風(fēng)險級別的高低和技術(shù)文件、生產(chǎn)工藝的復雜程度，審查人員的數量和審查時(shí)間適當進(jìn)行調整。

3.8、臨床研究

制造商在對醫療器械進(jìn)行申報時(shí)，應提供臨床評價(jià)（clinical evaluation）資料以證明申報的醫療器械符合歐盟醫療器械相關(guān)指令中規定的基本要求。臨床評價(jià)資料包括對已發(fā)表的涉及醫療器械產(chǎn)品安全、性能指標、設計特點(diǎn)、預期用途等文獻資料的臨床評價(jià)和對申報醫療器械已進(jìn)行的所有臨床研究結果的評價(jià)。

除非可以通過(guò)現有的臨床數據對產(chǎn)品安全有效性進(jìn)行判定外，植入類(lèi)醫療器械和Ⅲ類(lèi)醫療器械應進(jìn)行臨床研究。制造商在對醫療器械開(kāi)展臨床研究前，應將方案上報給臨床研究中所涉及的成員國的主管機構。對于植入醫療器械、Ⅲ類(lèi)醫療器械和長(cháng)期侵入人體的Ⅱa、Ⅱb類(lèi)醫療器械，其制造商如未在上報方案后的60天內接到主管機構在考慮公眾健康和國家政策情況下而做出的反對決定，即可開(kāi)展其臨床研究。同時(shí)，如在制造商上報臨床研究方案后的60天內，倫理委員會(huì )認可了制造商提交的臨床研究方案，相關(guān)主管機構也可授權制造商在方案獲得倫理委員會(huì )認可后即刻開(kāi)展臨床研究。對于其他管理類(lèi)別的醫療器械，當臨床研究方案通過(guò)倫理委員會(huì )認可后，主管機構即可通知制造商開(kāi)始臨床研究。當某成員國拒絕或終止了一項臨床研究，應將結論及判定依據通知其他成員國和歐盟委員會(huì )。

臨床研究完成后，制造商則應將研究結果上報相關(guān)成員國的主管機構。如臨床研究因安全問(wèn)題提前終止，制造商則應該通知所有成員國及歐盟委員會(huì )。

3.9、歐盟醫療器械監管模式的特點(diǎn)

1、按風(fēng)險高低劃分產(chǎn)品的管理類(lèi)別

醫療器械種類(lèi)繁多，從簡(jiǎn)單的非無(wú)菌醫用手套、手術(shù)刀片到原理復雜的磁共振設備、心室輔助裝置等。管理部門(mén)的監管資源有限，無(wú)法使用同一模式對全部醫療器械進(jìn)行統一監管。因此，按照風(fēng)險的高低將醫療器械劃分為不同管理類(lèi)別，加強對高風(fēng)險醫療器械的監管是在有限資源條件下最大限度保護人類(lèi)健康的一種科學(xué)管理模式。不僅在歐盟，美國、中國、日本、加拿大等國的醫療器械管理部門(mén)也同樣采用醫療器械分類(lèi)管理的模式。

但是，歐盟對醫療器械的分類(lèi)不同于其他國家。歐盟將體外診斷醫療器械單獨劃分為四個(gè)管理類(lèi)別，并將一般醫療器械劃分為四個(gè)類(lèi)別（其他國家一般為三類(lèi)）。針對不同管理類(lèi)別的醫療器械制定適當的管理模式。更多的適當的管理措施可提高監管的科學(xué)性，提高監管效率。

2、管理靈活，法規適用性強

歐盟的指令是一個(gè)協(xié)調性的法規，旨在將各成員國協(xié)調到一個(gè)監管模式下。因此，歐盟的醫療器械管理法規具有較大的靈活性，以適應不同的國家和地區。制造商可以通過(guò)多種手段證明產(chǎn)品符合指令的基本要求，比如通過(guò)風(fēng)險分析、試驗室試驗和同類(lèi)產(chǎn)品臨床數據的收集證明產(chǎn)品的安全性和有效性。

3、上市前評估程序多樣

歐盟醫療器械指令中設立了多種上市評估程序。對于低風(fēng)險產(chǎn)品，由企業(yè)自行管理，不需公告機構介入。對于中等風(fēng)險的醫療器械，由公告機構介入到制造商的體系和生產(chǎn)中。對于高風(fēng)險的醫療器械，公告機構需對生產(chǎn)者設計文檔進(jìn)行審查。對于同一類(lèi)別的醫療器械，既可以通過(guò)建立完善的質(zhì)量管理體系確保一系列產(chǎn)品安全有效，也可以通過(guò)對某類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行型式檢測確保其性能符合指令要求。制造商可根據實(shí)際情況選擇適當的符合性評估程序。

4、分權管理

歐盟的醫療器械管理部門(mén)將產(chǎn)品的具體審批權交給由各成員國指定的第三方機構（公告機構）進(jìn)行。國家權力機關(guān)負責監督和管理。此種管理模式下，節約了行政資本，提高了政府工作效率。但此種管理模式也會(huì )帶來(lái)一些不足：不同成員國的科學(xué)技術(shù)發(fā)展水平不一致，難以保證各公告機構的審查人員的經(jīng)驗、認知水平和審查尺度完全統一；另外，公告機構間的競爭關(guān)系一定程度上會(huì )影響到各公告機構審查要求的一致性。

醫療器械國外注冊匯總（四）

三、日本醫療器械注冊介紹

PMDA 全稱(chēng) 為Pharmaceuticals and Medical Devices Agency， 其日語(yǔ)名稱(chēng)翻譯為“獨立行政法人醫藥品醫療器械綜合機構”, 是厚生勞動(dòng)省醫藥食品局所管轄的獨立行政法人。2014 年4 月公布的負責醫療器械審查人員數量為 104 名。

1.PMDA注冊步驟：

第一步：準備階段。確定產(chǎn)品分類(lèi)（I,II特殊控制，II類(lèi)控制,III,IV）和產(chǎn)品JMDN編碼，選擇日代MAH。1個(gè)月。

第二步：制造商向PMDA注冊工廠(chǎng)，1個(gè)月。

第三步：II類(lèi)特殊控制產(chǎn)品向授權認證機構PCB申請QMS工廠(chǎng)審核，其他II類(lèi)產(chǎn)品和III類(lèi)IV類(lèi)產(chǎn)品向PMDA申請QMS工廠(chǎng)審核，并獲得QMS證書(shū)，3個(gè)月。

第四步：申請Pre-Market Apporval證書(shū)，II類(lèi)特殊控制由PCB發(fā)證，其他II類(lèi)產(chǎn)品和III類(lèi)IV類(lèi)產(chǎn)品控制由MHLW發(fā)證。3個(gè)月。

第五步：支付申請費用

第六步：注冊文件整改，注冊批準

第七步：所有類(lèi)別產(chǎn)品均需要MAH向RBHW進(jìn)行進(jìn)口通報注冊后才能進(jìn)口銷(xiāo)售

2.PMDA 的主要業(yè)務(wù)

（一）審查

審查業(yè)務(wù)旨在管控風(fēng)險、降低風(fēng)險，是上市前對產(chǎn)品安全有效性的審核，審查業(yè)務(wù)包括臨床試驗和其他問(wèn)題的咨詢(xún)，對藥品、醫療器械和再生醫療產(chǎn)品的合規性審查、再審查 / 再評價(jià) , 針對按法規要求實(shí)施的試驗的科學(xué)性、倫理性進(jìn)行調查（GCP/GLP/GPSP 符合性評估）, 生產(chǎn)過(guò)程和設施的 GMP/QMS/GCTP 檢查 , 已注冊認證機構的檢查 , 標準的制修訂等。

根據新版《藥事法》，對初次獲得批準的醫療器械，經(jīng)一定時(shí)期后，要進(jìn)行再審查。新設計的、結構新穎的或采用新原理的醫療器械，在獲得初次批準后第四年，接受再審查。具有新效力、新用途或新性能的醫療器械，則在獲得初次批準后第三年，接受再審查。自2015 年 10 月醫療器械審查部門(mén)實(shí)行新體制，由原來(lái)兩個(gè)審查部調整為三個(gè)同時(shí)設有八個(gè)跨部門(mén)的小組，包括：

（1）臨床評價(jià)小組；

（2）生物學(xué)安全小組；

（3）電氣安全小組（含激光）；

（4）軟件小組（含網(wǎng)絡(luò )安全應對）；

（5）后發(fā)小組（包括合作計劃：實(shí)質(zhì)等同的明確化）；

（6）國際應對小組，含IMDRF（International Medical Device RegulatorsForum，國際醫療器械監管者論壇）；

7）監管科學(xué)小組（監管科學(xué)案例策劃、與監管科學(xué)推進(jìn)部的協(xié)調，以及對非其他小組管轄的監管科學(xué)案件的應對）；

（8）再生醫療制品審查部、生物源器械辦公室（生物源制品的安全性評價(jià)）。

（二）安全對策

安全對策業(yè)務(wù)是指上市后的安全措施，旨在持續性降低風(fēng)險，是PMDA 與厚生省一同協(xié)作，為了保證醫療器械的安全、放心使用而實(shí)施。PMDA 與厚生省從制造商、經(jīng)銷(xiāo)商、醫療機構等處收集與醫療器械產(chǎn)品質(zhì)量、有效性、安全性相關(guān)的信息，并對收集的信息進(jìn)行科學(xué)的調查、探討，形成的安全對應策略。根據各項規定要求，在 PMDA 官網(wǎng)上不僅可以查到審查相關(guān)的資料，同時(shí)可以查到緊急安全性信息、關(guān)于醫療安全信息的通知等。

（三）健康損害救濟

健康損害救濟旨在為醫療領(lǐng)域健康已受到的傷害采取救助措施，此業(yè)務(wù)與審評審批業(yè)務(wù)關(guān)系不大，因此本文未深入研究探討。

3.PMDA 的承認審查

1. 新醫療器械：與已批準的醫療器械在結構組成、使用方法、效果及性能方面有明顯差異的醫療器械。

2. 改良醫療器械：不屬于新醫療器械或后發(fā)醫療器械的醫療器械。

3. 后發(fā)醫療器械：被認為與已批準的醫療器械在結構組成、使用方法、功能、效果及性能等有等同性的醫療器械，即與已批準醫療器械在構造、使用方法、效果及性能本質(zhì)上等同的產(chǎn)品，申請認證或承認時(shí)不需要提供臨床試驗數據。

新醫療器械與改良醫療器械一般無(wú)相應的審查標準，無(wú)論風(fēng)險等級為Ⅱ、Ⅲ還是Ⅳ級，均由 PMDA 進(jìn)行審評，厚生省承認。自 2009 年起，對于已有審查標準的后發(fā)醫療器械，可由第三方認證機構認證；無(wú)審查標準的后發(fā)醫療器械仍由 PMDA 審評，厚生省承認。

4.日本醫療器械獲得承認的流程見(jiàn)圖2：

四．韓國kfda注冊介紹

韓國衛生福利部（MinistryofHealthandWelfare，MHW），簡(jiǎn)稱(chēng)衛生部，主要負責管食品、藥品、化妝品和醫療器械的管理，是最主要的衛生保健部門(mén)。依照《醫療器械法》，韓國衛生福利部下屬的食品藥品安全部（MinistryofFoodandDrugSafety，MFDS）負責對醫療器械的監管工作。

韓國醫療器械法把醫療器械分為4類(lèi)（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ），這種分類(lèi)方法與歐盟對醫療器械的分類(lèi)方法非常相似。

Ⅰ類(lèi)：幾乎沒(méi)有潛在危險的醫療器械；

Ⅱ類(lèi)：具有低潛在危險的醫療器械；

Ⅲ類(lèi)：具有中度潛在危險的醫療器械；

Ⅳ類(lèi)：高風(fēng)險的醫療器械。

醫療器械分類(lèi)依據：危險程度、與人體的接觸面積和接觸時(shí)間、產(chǎn)品的安全性和有效性。

五．澳大利亞TGA注冊介紹

澳洲有增長(cháng)潛力的醫療器械有牙科設備、實(shí)驗室玻璃器皿、一次性耗材、聽(tīng)診器、顯微鏡零件、離心機等。

醫療器械的分類(lèi)和注冊流程

依據Australian Therapeutic Goods (Medical Devices) Regulations 2002，澳大利亞對醫療器械分為I類(lèi)，Is and Im， IIa, IIb, III類(lèi)，產(chǎn)品的分類(lèi)幾乎和歐盟分類(lèi)一致，如果貴公司產(chǎn)品已經(jīng)獲得CE標志，則產(chǎn)品類(lèi)別可以按照CE分類(lèi)。如果已經(jīng)獲得歐盟公告機構（Notified Body）簽發(fā)的CE證書(shū)，是可以被TGA認可的，并可以作為滿(mǎn)足澳大利亞安全法規的重要注冊資料。

六．加拿大CMDCAS注冊介紹

依據Canadian Medical Devices Regulations (CMDR) SOR/98-282 as published by Health Canada.根據器械的使用風(fēng)險將醫療器械分為I， II，III，IV四個(gè)分類(lèi)，如I類(lèi)器械為最低風(fēng)險，IV類(lèi)器械風(fēng)險為最高。為此針對制造者提出的產(chǎn)品注冊要求也是逐級增加，要求制造者實(shí)行的體系是愈加詳盡。加拿大有增長(cháng)潛力的醫療器械有外科手術(shù)器械、繃帶、血壓監測儀、矯正型隱形眼鏡、導管、呼吸器、心臟監護儀、膝關(guān)節植入物、激光治療設備、除顫器、起搏器等。

注冊的基本流程介紹如下：

Class I：

1.　為申請Medical Device Establishment License (MDEL)準備相應的技術(shù)文件

2. 　提交MDEL申請，支付衛生部行政收費。

3. 　申請評審通過(guò)，將在Health Canada網(wǎng)站公示。

Class II:

1. 　通過(guò)CMDCAS認可的認證機構進(jìn)行ISO 13485 審核認證（體系審核除ISO13485要求外還要包括CMDR的特殊要求），獲得證書(shū)。

2. 　準備Canadian Medical Device License (MDL)申請。

3. 　提交MDL申請，并交納衛生部行政收費。

4. Health Canada評審MDL申請， 評審通過(guò)后進(jìn)行網(wǎng)站公示。

Class III,IV:

1. 　通過(guò)CMDCAS認可的認證機構進(jìn)行ISO 13485 審核認證（體系審核除ISO13485要求外還要包括CMDR的特殊要求），獲得證書(shū)。

2. 　準備Canadian Medical Device License (MDL)申請。

3. 　提交MDL申請和Premarket review documents，并交納衛生部行政收費。

4. Health Canada評審MDL申請和Premarket review documents， 評審通過(guò)后進(jìn)行網(wǎng)站公示。

七．臺灣TFDA注冊介紹

《醫療器械管理辦法》第三條規定，醫療器械依據功能、用途、使用方法及工作原理，分為十七大類(lèi)?！夺t療器械管理辦法》第二條規定，醫療器械依據風(fēng)險程度，分為下列等級：第一等級：低風(fēng)險性。第二等級：中風(fēng)險性。第三等級：高風(fēng)險性。

八．南美醫療器械市場(chǎng)進(jìn)口注冊認證介紹

41 個(gè)拉丁美洲國家中只有19個(gè)有醫療器械監管系統。語(yǔ)言：西語(yǔ)，葡萄牙語(yǔ)，法語(yǔ)，荷蘭語(yǔ)，英語(yǔ)。

1.阿根廷：Administracion Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT)需注冊有器械分類(lèi) I,II,III,IV需要labeling 180 天 上市有效期5年。

2.哥斯達黎加：類(lèi)美國，加拿大監管系統，4級按風(fēng)險分類(lèi)，6-8個(gè)月審查，上市有效期5年。

3.哥倫比亞：The Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA)，GHTF 標準，四級分類(lèi)，審查時(shí)間2月-2年，有效期10年。

4.委內瑞拉：獨立監管標準，無(wú)風(fēng)險分級，審查時(shí)間6-12月。

5.巴西：The Brazilian National Health Surveillance Agency (ANVISA)審查時(shí)間6個(gè)月-2年，需要有在巴西的代理人四級分類(lèi)二三四級 labeling 需要 葡萄牙語(yǔ)所有利益相關(guān)者都需要許可，產(chǎn)品許可持有人，進(jìn)口商，經(jīng)銷(xiāo)商GMP 檢查。

6.秘魯：主管機構 Digemid， 授權委托書(shū)， GMP/ISO， Free sale，及技術(shù)文件。

7.墨西哥：The Federal Commission for the Protection against Sanitary Risk (COFEPRIS) 三級分類(lèi)，類(lèi)歐洲標準審查時(shí)間2-12月沒(méi)有當地GMP2010年頒布“等效協(xié)議”（equivalence agreement）應用于在美國和加拿大上市的器械，如果在墨西哥售賣(mài)的器械在美國和加拿大得到授權上市并證明是安全有效的，則墨西哥承認此器械為安全有效，不需再次證明。

8.巴西ANVISA

NViSa，全稱(chēng)Agência Nacional de Vigilancia Sanitária，隸屬巴西衛生部，負責所有醫療器械、體外診斷產(chǎn)品及其他健康相關(guān)產(chǎn)品（如藥品、衛生用品、化妝品等）的上市前與上市后的管控。其角色相當于美國的FDA，中國的CFDA。ANViSa制定法規（RESOLU??O DA DIRETORIA COLEGIADA，簡(jiǎn)稱(chēng)RDC）、指引（INSTRU??O NORMATIVA，簡(jiǎn)稱(chēng)IN）及技術(shù)備注（NOTA TéCNICA），以規管有關(guān)產(chǎn)品及公司的注冊和管理。有意思的是，ANViSa的RDC和IN是每年重復編碼的，因此很多時(shí)候會(huì )出現同號不同內容的情況，比如說(shuō)RDC185/2001（醫療器械的技術(shù)法規要求）和RDC185/2006（部分產(chǎn)品注冊時(shí)需提供EIR）；甚至同號同內容的情況，如IN7/2009和IN7/2010均是描述部分特殊I類(lèi)和II類(lèi)產(chǎn)品仍然需要進(jìn)行Registro（注冊）注1。所以對巴西的法規或指引進(jìn)行討論時(shí)，建議都要連同其后綴年份，以免產(chǎn)生誤解。

注1：IN7/2009和IN7/2010均已失效

ANViSa近年對醫療器械（MD，含AIMD）和體外診斷產(chǎn)品（IVD）合稱(chēng)為健康產(chǎn)品（Produtospara Saúde），如果沒(méi)有特別說(shuō)明是醫療器械還是體外診斷產(chǎn)品的話(huà)，則指的就是所有健康產(chǎn)品。

INMETRO，全稱(chēng)INSTITUTO NACIONAL DEMETROLOGIA, NORMALIZA??O E QUALIDADE INDUSTRIAL，隸屬巴西發(fā)展、工業(yè)及外貿部，主要負責對產(chǎn)品認證及計量原則的制定和管理，及其相關(guān)實(shí)驗室，認證公司的認可與管理。類(lèi)似于國內AQSIQ，CQC等多個(gè)機構合并職能。InMetro目前根據不同單位的要求制定了116種（至2015年5月）產(chǎn)品的強制認證要求，其中根據ANViSa要求的主要有7大類(lèi)健康產(chǎn)品。比較特殊的是，InMetro同時(shí)還制定產(chǎn)品強制計量的要求，有4種醫療器械需要提供計量證書(shū)進(jìn)行ANViSa注冊。需要注意的是，這7大類(lèi)健康產(chǎn)品的InMetro證書(shū)及4種醫療器械的強制計量證書(shū)是進(jìn)行ANViSa注冊的必須文件之一。

此外，還有其他與產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)的相關(guān)單位，如ANATEL（類(lèi)似國內的無(wú)線(xiàn)管理委員會(huì )）的要求等等。我們需要區分開(kāi)哪些要求是在注冊時(shí)必須同步提交的文件資料之一，哪些要求則是由于自己產(chǎn)品特殊的技術(shù)特征在進(jìn)入市場(chǎng)前必須同時(shí)滿(mǎn)足的（注冊時(shí)不需要）。但無(wú)論是什么時(shí)候需要準備，只有同時(shí)滿(mǎn)足所有的要求，醫療器械才能真正被允許進(jìn)入巴西售賣(mài)。

九．其他國家醫療器械和IVD注冊介紹：

比如巴拿馬、秘魯、阿拉伯、泰國、越南、印尼、哈薩克、尼泊爾、巴基斯坦、斯里蘭卡、意大利、波蘭、德國、巴爾干、維也納、埃及、蘇丹、西非、沙特、迪拜、波斯、伊朗、利比亞，可以直接做CE的注冊就能搞定基本所有國家。但根據你的產(chǎn)品分類(lèi)不同流程有所區別。I類(lèi)的只要自我申明符合MDD指令要求就可以，III類(lèi)非常繁瑣，需要所有技術(shù)文件交所在國（一般是德國）主管當局審核。其他所有國家，屬于歐盟以?xún)鹊男枰k理ISO13485及CE認證，MDI類(lèi)（不滅菌、非測量）可以自我申明，不需發(fā)證；其他非歐盟以?xún)鹊膰倚枰贑E認證的基礎上辦理自由銷(xiāo)售證書(shū)(CFS）。

IVD印度注冊需要準備資料有：印度使館認證Form9（源于法規有模板），貿促會(huì )認證資料:自由銷(xiāo)售證書(shū)FSC，質(zhì)量管理體系類(lèi)文件ISO13485，ISO9001,CE認證類(lèi)文件EC certificate和 自我聲明，標簽說(shuō)明書(shū)和分析報告COA。

IVD敘利亞注冊需要準備資料有：SDS（SAFETY DATA SHEET），敘利亞使館認證資料:自由銷(xiāo)售證書(shū)FSC，質(zhì)量管理體系類(lèi)文件ISO13485，ISO9001,CE認證類(lèi)文件EC certificate和 自我聲明，營(yíng)業(yè)執照，銷(xiāo)售授權書(shū)。此外需要提交說(shuō)明書(shū)。

IVD坦桑尼亞注冊需要準備資料有：中國產(chǎn)品注冊證，其他國注冊證，質(zhì)量管理體系類(lèi)文件ISO13485，ISO9001,CE認證類(lèi)文件EC certificate和 自我聲明，此外需要提交COA（Certificate of analysis）。

IVD泰國注冊需要準備資料有：SDS（SAFETY DATA SHEET），泰國使館認證資料:自由銷(xiāo)售證書(shū)FSC，質(zhì)量管理體系類(lèi)文件ISO13485，ISO9001,其他資料：銷(xiāo)售授權書(shū)。此外需要提交標簽，說(shuō)明書(shū)。

IVD柬埔寨注冊需要準備資料有：貿促會(huì )認證FSC 非認證資料:申請表 (其法規有模板)，質(zhì)量管理體系類(lèi)文件ISO13485，ISO9001,CE認證類(lèi)文件EC certificate和 自我聲明，標簽，說(shuō)明書(shū)和銷(xiāo)售授權函，此外每個(gè)試劑還需提交兩盒樣品。

IVD黑山注冊需要準備資料有：貿促會(huì )認證資料:質(zhì)量管理體系類(lèi)文件ISO13485，ISO9001, 自由銷(xiāo)售證書(shū)FSC，產(chǎn)品保險保單函。CE認證類(lèi)文件EC certificate和 自我聲明，非認證資料：標簽，說(shuō)明書(shū)和銷(xiāo)售授權函，一套產(chǎn)品的GMDN & EDMS 碼報告。

IVD玻利維亞注冊需要準備資料有：玻利維亞使館認證FSC 貿促會(huì )認證資料:質(zhì)量管理體系類(lèi)文件ISO13485，ISO9001,非認證資料CE認證類(lèi)文件EC certificate和 自我聲明，包材和標簽，COA(certificate of analysis)說(shuō)明書(shū)和終產(chǎn)品性能評估報告，年度穩定性報告，銷(xiāo)售授權函，一套標簽及包材樣品。

IVD埃塞俄比亞注冊需要準備資料有：埃塞俄比亞使館認證FSC 非認證資料:兩表格Application and Consent form (其法規有模板)，質(zhì)量管理體系類(lèi)文件ISO13485，ISO9001,CE認證類(lèi)文件EC certificate和 自我聲明，包材和標簽，說(shuō)明書(shū)和性能評估報告，穩定性報告，監測和測量程序，儀器操作手冊，儀器軟件確認和驗證報告，儀器性能評估報告，儀器標簽說(shuō)明書(shū)，他國注冊證，技術(shù)文件總結summary of technical documentstion (STED)，基本要求檢查表EP，銷(xiāo)售授權函。

十．醫療器械出口國外還有一些認證也要注意，要充分關(guān)注客戶(hù)要求。

1. ISO9001/ISO13485認證（醫療器械質(zhì)量管理體系認證），醫療行業(yè)的普遍要求，不管是國內銷(xiāo)售還是出口，都需要體系認證，其中醫療器械企業(yè)必須通過(guò)ISO13485認證。

2. 口罩NELNSON（尼爾森）檢測（EN 14683檢測、BFE檢測，VFE檢測、PFE檢測），主要是針對口罩產(chǎn)品和手術(shù)衣EN13795測試、防護服Type5/6認證及輔導，針對防護用品及手術(shù)衣的認證，這類(lèi)一般都是客戶(hù)要求，客戶(hù)沒(méi)有要求的情況下可先不做。

3. BSCI驗廠(chǎng)，BSCI驗廠(chǎng)是很重要的，BSCI驗廠(chǎng)是社會(huì )責任的驗廠(chǎng)，旨在人權的保護，要求做這個(gè)驗廠(chǎng)的國外客戶(hù)都是BSCI的會(huì )員。

據權威機構Evaluate MedTech的統計預測，2016年~2020年間全球醫療器械市場(chǎng)規模的復合年均增長(cháng)率將長(cháng)期高于同期 GDP的增長(cháng)，數值高達4.1%；到2020年全球醫療器械市場(chǎng)規模將達到4775億美元。根據中國海關(guān)數據統計，2017年我國醫療器械進(jìn)出口總額420.6億美元，同比增長(cháng)8.09%，突破400億美元大關(guān)。醫療器械出口大有作為。

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